內(nèi)二科:抗結(jié)核藥物性肝損傷(ATB-DILI)
結(jié)核病屬于乙類傳染病,,傳染性強,,治療方案需要多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合用藥,。在抗結(jié)核治療過程中可能會出現(xiàn)各種不同類型的藥物不良反應,,其中以抗結(jié)核藥物性肝損傷(ATB-DILI)最為多見,,危害性最大,,也是我國藥物性肝損傷常見原因之一,。
指導專家:王維勇 廣州市胸科醫(yī)院內(nèi)二科主任 副主任醫(yī)師
王維勇主任表示,ATB-DILI輕者表現(xiàn)為一過性轉(zhuǎn)氨酶升高,,重者可致肝衰竭,,甚至危及生命,部分患者因此不得不中止抗結(jié)核治療,,從而影響結(jié)核病的治療效果,。
一、什么叫抗結(jié)核藥物性肝損傷(ATB-DILI),?
ATB-DILI是指在使用抗結(jié)核藥物的過程中,,由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細胞毒性損傷或肝臟對藥物及其代謝產(chǎn)物的變態(tài)反應所致的病理過程,。
二、抗結(jié)核藥物性肝損傷(ATB-DILI)發(fā)生率,?
據(jù)研究資料顯示,,ATB-DILI的發(fā)生率為 2.0%~28.0%,總體上,,亞洲國家發(fā)生率高于西方國家,。中國ATB-DILI發(fā)生率為9.5%~10.6%。專家建議,,抗結(jié)核治療過程2周-4周復查肝腎功能,,必要時縮短復查間隔時間。
三,、ATB-DILI危險因素(增加疾病或死亡的可能性因素)
1.遺傳學因素:抗結(jié)核藥物代謝酶基因多態(tài)性,。
2.非遺傳學因素:高齡、病毒性肝炎,、合并其他急慢性肝病,、HIV感染,、營養(yǎng)不良,、嚴重結(jié)核病患者。
3.其他因素:飲酒,,特別是過量飲酒,,肝損傷發(fā)生頻率提高2~4倍
4.藥物因素(抗結(jié)核藥物)
提示:上述患者抗結(jié)核過程更加關注聯(lián)合治療,如預防性護肝,、抗乙肝病毒,、營養(yǎng)、免疫治療,、抗結(jié)核選擇肝損傷較少的藥物,、戒酒等。
四,、ATB-DILI 臨床分型
1.按病程分類:急性(6個月內(nèi)),、慢性(6個月以上)。
2.按受損靶細胞分類:肝細胞損傷型,、膽汁淤積型,、肝血管損傷型、混合型,。
3.按發(fā)病機制分類:固有型,、特異質(zhì)型
五、 ATB-DILI嚴重程度分級(6級):
0級:無肝損傷
1級:輕度肝損傷
2級:中度肝損傷
3級:重度肝損傷
4級:急性肝衰竭
5級:致命
提示:1,、0級—1級 可以單藥治療
2,、2級—3 級 必須聯(lián)合治療
3,、4 級—5級 聯(lián)合用藥、人工肝,、或者肝移植
六,、抗結(jié)核藥物導致肝損傷發(fā)生率分類
1.較高:異煙肼、利福平,、吡嗪酰胺,、丙硫異煙胺、對氨基水楊酸,、利福布丁等
2.較低: 氟喹諾酮類,、乙胺丁醇、氯法齊明,、貝達喹啉,、德拉馬尼、克林霉素等
3.極低:氨基糖苷類,、卷曲霉素,、環(huán)絲氨酸、利奈唑胺等
提示:發(fā)生肝損傷時減藥,、停藥順序以及肝損傷恢復后重新選擇治療用藥的依據(jù),。
七、ATB-DILI 治療:
1.一般處理:休息,、營養(yǎng)支持,,維持水電解質(zhì)平衡。
2.保肝治療
3.降膽紅素
4.降酶治療
5.改善肝細胞量代謝
6.糖皮質(zhì)激素(療效尚缺乏隨機對照研究,,應嚴格掌握適應證)
7.人工肝,、移植
八、ATB-DILI預防
1.抗結(jié)核治療前詢問既往用藥史及有無酗酒史等,,同時進行較全面檢查,。
2.有高危因素患者謹慎選用抗結(jié)核藥物,盡量少用或者慎用肝損傷發(fā)生頻率較高的藥物
3.抗結(jié)核過程嚴密監(jiān)測肝臟生化指標的變化
4.應盡可能避免同時并用其他損害肝臟的藥物,,如唑類抗真菌藥等
5.合并慢性乙肝或慢性丙肝,,應根據(jù)抗病毒指征和結(jié)核病病情,決定抗病毒和抗結(jié)核治療的時序,。
6.推薦根據(jù)NAT2的基因多態(tài)性指導異煙肼的劑量,。
7.對有高危因素患者給予預防性保肝治療
為您保肝護航,抗結(jié)核治療我們更專業(yè),!
附: 科室簡介+專家簡介
王維勇 副主任醫(yī)師 廣州市胸科醫(yī)院內(nèi)二科主任
出診時間:周一上午,、周二下午
主要專業(yè)方向:難治肺結(jié)核、重癥肺結(jié)核、非結(jié)核分枝桿菌肺病,、藥物性肝損傷的診治研究
主要學會任職:中國防癆協(xié)會結(jié)核病互聯(lián)網(wǎng)技術專業(yè)分會副秘書長
廣東省醫(yī)學會感染病學分會委員
廣東省醫(yī)學會呼吸分會感染學組成員
廣東省肝臟病學會肝炎專業(yè)委員會委員
廣東省醫(yī)師協(xié)會肝病??漆t(yī)師分會委員會委員
廣東省老年保健協(xié)會呼吸科專業(yè)委員會委員
廣東省控制吸煙協(xié)會理事會理事
廣州市醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會常委
廣州市胸科醫(yī)院內(nèi)二科醫(yī)生出診時間:
盧家澤(副主任醫(yī)師)
結(jié)核專科門診:周五上午,、周三下午
董海平(副主任醫(yī)師)
結(jié)核??崎T診:周三上午、周一下午
梁小成(主治醫(yī)師)
結(jié)核??崎T診:周五下午