又大又黑又硬又粗的唧唧|亚洲成人高清在线观看|人妻含泪让粗大挺进|成人五月激情网|gvg番号|国产av一区二区三|白虎高潮|伊人综合久久|美女的奶子好大|黑人狂躁日本妞,91麻豆国产精品,福利社体验区,午夜福利局,一个上面吃一个下面舔,日撸撸,brazzers欧美一区

“老藥新用蘊藏治療新潛力,！”|我院研究團隊發(fā)現(xiàn)：抗組胺藥物盧帕他定具有顯著抗分枝桿菌活性

2024年8月7日,，我院特聘研究員,、呼吸疾病全國重點實實驗室PI張?zhí)煊?/span>研究員和我院副院長,、呼吸疾病全國重點實驗室PI胡錦興主任醫(yī)師組成的研究團隊在Pharmaceutics（JCR Q1,，影響因子為4.9）期刊上合作發(fā)表了題為“Assessment of the Efficacy of the Antihistamine Drug Rupatadine Used Alone or in Combination against Mycobacteria”的研究論文,，首次揭示了抗組胺藥物盧帕他定（RTD）具有顯著的抗分枝桿菌活性,。科學網(wǎng),、呼吸疾病全國重點實驗室對本研究進展做了專門報道。

分枝桿菌廣泛存在于土壤,、空氣和水中,，能引起動物及人類的多種疾病，耐藥分枝桿菌的出現(xiàn)使許多現(xiàn)有臨床藥物和治療方案失效,，因此新藥研發(fā)成為目前迫切需要解決的問題,。老藥新用是抗分枝桿菌新藥開發(fā)中一種節(jié)省時間和成本的策略，具有風險低,、研發(fā)周期短和投資少等優(yōu)勢,。

本研究首次證實了RTD對分枝桿菌尤其是結核分枝桿菌（以下簡稱：結核菌）和海洋分枝桿菌，表現(xiàn)出顯著的抗菌效果,，其最小抑菌濃度低至3 μg/mL,。結核菌之所以難以被清除，是因為極少部分處于不活躍“非復制”低代謝狀態(tài)的菌對很多抗結核藥耐受,，而一旦這些藥物停用,，這些菌又重新活躍起來大量繁殖和散播,。研究團隊成員利用自行構建的化合物活性評價低氧模型，發(fā)現(xiàn)RTD對非復制狀態(tài)的結核菌表現(xiàn)出較優(yōu)活性,，其最小抑菌濃度明顯低于一些靶向分枝桿菌細胞壁的臨床藥物（如乙胺丁醇）,。這表明RTD在治療非復制型結核菌方面具有一定潛力。同時,，當RTD與氯法齊明,、普托馬尼和團隊自主研發(fā)的新藥TB47聯(lián)合使用時，對結核菌表現(xiàn)出部分協(xié)同作用,，為組合療法的開發(fā)提供了基礎,。

本研究中，難以獲得耐盧帕他定的分枝桿菌突變株,，還未探究盧帕他定的作用靶標,，但這一特性也間接說明盧帕他定在臨床上不易產(chǎn)生新的耐藥菌的潛在應用價值。隨后,，研究人員改變策略,，通過對盧帕他定處理的結核菌進行轉錄組學分析，篩選出8個必需基因,，可能是盧帕他定的潛在靶標基因,，也可能與結核菌對盧帕他定的耐藥性密切相關。

論文通訊作者張?zhí)煊?/font>,、胡錦興表示,，盧帕他定是第二代H1-抗組胺類藥物，主要用于治療鼻炎和蕁麻疹,，本研究首次發(fā)現(xiàn)了盧帕他定具有顯著的抗分枝桿菌活性,，為老藥新用、藥物優(yōu)化及組合療法的開發(fā)提供了實驗基礎,。后續(xù)將計劃在基因和蛋白水平對8個必需基因進行進一步的驗證,，以確定盧帕他定的靶標基因。同時,，擬通過與其他團隊合作,，基于盧帕他定設計一系列衍生物，以開發(fā)抗分枝桿菌活性更強的化合物,。

本研究獲得了國家重點研發(fā)計劃項目,、國家自然科學基金等的資助。

科教科：蘇寧

相關論文信息：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16081049

科學網(wǎng)鏈接：https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/8/527846.shtm

呼吸疾病全國重點實驗室鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/adofw5DlL-Z5QlzxeZJfVg

RTD抗結核分枝桿菌的體外活性

^*AlRa,，自主發(fā)光結核分枝桿菌H37Ra,；AlRv，自主發(fā)光結核分枝桿菌H37Rv,；AlMab,，自主發(fā)光膿腫分枝桿菌,；AlMm，自主發(fā)光海洋分枝桿菌,；AlMs,，自主發(fā)光恥垢分枝桿菌。